II. Osman'ın başkomutanlık ettiği Lehistan Seferi 8 ay, 18 gün sürdü. Bu savaşta Doğu Avrupa'nın kilidi sayılan Hotin Kalesi ile Podolya eyaleti alındı. Lehistan Krallığı, III. Murat devrinde olduğu gibi gene Osmanlı devletinin himayesini kabul etti ve vergiye bağlandı. II. Osman, Ortodoks âlemini olduğu gibi Protestan dünyasını da Türk egemenliğine almak, Baltık Denizi'ne çıkmak istiyordu. Ancak, Yeniçeri ocağı, bu seferde büyük liyakatsizlik ve gayretsizlik gösterdi. Padişahın büyükbabası III. Mehmet devrinde Şeyhülislâm Hoca Sadettin Efendi'nin bu ocağı düzenlemek veya söndürmek fikri, II. Osman'da sabit bir düşünce oldu.

Genç Osman'ın bu tasarısı, Osmanlı tarihinde "Hâile-i Osmaniye" diye anılan acıklı olaylara yol açtı. Sarayın içinde de dışında da ihanete uğrayan II. Osman, sığındığı Yeniçeri ocağından, eski hükümdar I. Mustafa'nın eniştesi vezir-i âzam Damat Hain Davut Paşa tarafından Yedikule'ye kaldırılıp öldürüldü. Bu, Osmanlı tarihinde ilk hükümdar öldürme olayıdır.

Yeniçeriler dışında, bütün ordu ve bütün millet Sultan Osman'ı şehit saydı. Öcünü almak için Anadolu'da büyük ölçüde ayaklanmalar oldu ve yıllarca bu ayaklanmaların ardı kesilmedi. Osmanlı tarihinde bir çeşit Kerbelâ Faciası sayılan bu olay, imparatorluğun iç bünyesini, kardeşi IV. Murat'ın kesin iktidar yıllarına kadar sarstı.

Genç Osman öldürüldükten sonra yeniden I. Mustafa tahta çıkarıldı. 4 yıl, 2 ay, 22 günlük bir saltanattan sonra öldürülen II. Osman, babası I. Ahmet'in Sultanahmet Camisi'ndeki türbesine gömüldü. Genç Osman, Şeyhülislâm Esat Efendi'nin ve Vezir Pertev Paşa'nın kızları ile evlenmişti. Ancak çocukları yaşamamıştır. Genç Osman divan sahibi bir şairdi.

II. Osman'ın öldürülmesi, Osmanlı tarihinde büyük bir dönüm noktası olarak kabul edilir. Bu olay, Osmanlı padişahlarının Yeniçeri ocağı üzerindeki kontrolünü kaybetmeye başladığının bir işareti olarak görülür. Aynı zamanda, padişahın öldürülmesi, Osmanlı İmparatorluğu'nda merkezi otoritenin zayıfladığına dair önemli bir göstergedir.